Desenvolvimento do sistema imunológico (2023)

Se você leu opáginas anteriores desta seçãoou se você já pensou em doar órgãos, uma das coisas que você pode perceber é que nosso sistema imunológico foi projetado para nos proteger de ataques externos. Isto significa que o sistema imunitário deve ser capaz de distinguir entre “próprio” e “não-próprio”.

Os bebés não são geneticamente idênticos às suas mães, então porque é que o sistema imunitário da mulher não ataca esta entidade “não-eu” e rejeita-a como tecido estranho? Os cientistas ainda não descobriram isso completamente, mas têm algumas pistas importantes. Primeiro, porque o sistema imunológico fetal não precisa funcionar enquanto está no útero, ele pode ser suprimido com segurança. Em segundo lugar, as células fetais atravessam a placenta e circulam na mãe. Estas células podem ser detectadas na mãe entre a quarta e a quinta semana de gravidez e permanecem durante anos, até décadas, após o parto. A presença de células geneticamente distintas em um indivíduo, como as células fetais encontradas na mãe, é chamada de microquimerismo. Esta troca de células do feto para a mulher grávida fornece outra explicação possível para o facto de o sistema imunitário da mãe não rejeitar o feto em crescimento.

E, embora seja essencial que o feto cresça num ambiente em que não seja rejeitado, isto não deixa de ter consequências para o sistema imunitário em desenvolvimento. Estas consequências tornam-se importantes quando o bebé sai da esterilidade do útero e encontra o ambiente rico em bactérias do trato vaginal e o mundo não estéril em que vivemos.

No período após o nascimento, o sistema imunológico do recém-nascido tem dois obstáculos imediatos a superar. Em primeiro lugar, como mencionado acima, no útero, os factores de supressão impediram o sistema imunitário do feto de competir com as respostas imunitárias maternas, mas é necessário começar a funcionar imediatamente após o nascimento. Em segundo lugar, o sistema imunitário do feto não respondeu anteriormente a nenhum agente patogénico. Nesse sentido, é “antigenicamente inexperiente”, por isso precisa ganhar experiência. Enquanto essas coisas acontecem, o sistema imunológico materno se esforça para ajudar de duas maneiras:

1. Através da placenta – Os anticorpos gerados pelo sistema imunológico da mãe começam a atravessar a placenta por volta das 13 semanas de gestação. No entanto, a maioria dos anticorpos atravessa a placenta no final da gravidez, durante o terceiro trimestre, por isso serão abundantes no momento do nascimento. Devido a esta transferência tardia, os bebés nascidos prematuramente tendem a ter níveis mais baixos de anticorpos circulantes no sangue e são, portanto, mais susceptíveis a infecções do que os recém-nascidos a termo. Os anticorpos transferidos através da placenta são principalmente IgG (veja “Sistema imunológico adaptativo”). Embora esses anticorpos forneçam proteção importante, eles podem ocasionalmente causar danos. Por exemplo, por vezes, os anticorpos maternos dirigidos contra as proteínas dos glóbulos vermelhos fetais podem resultar em anemia e icterícia no recém-nascido.
2. Através do leite materno — O leite materno fornece assistência protetora na forma de anticorpos, células do sistema imunológico, como macrófagos, e outros fatores relacionados ao sistema imunológico, como citocinas. Isto é particularmente verdadeiro no caso do leite produzido nos primeiros dias após o nascimento, conhecido como colostro. Estudos descobriram que cada mililitro de colostro contém até 3 milhões de células, das quais cerca de 1,8 milhões são macrófagos. Com o tempo, os componentes do leite materno mudam – desempenhando um papel menos importante na imunidade protetora e mais importante no valor nutricional – embora o leite ainda contenha cerca de 100.000 células por mililitro, das quais cerca de 60.000 são macrófagos.

   Os anticorpos transferidos através do leite materno são principalmente IgA. Isto faz sentido porque a IgA é o tipo de anticorpo importante para proteger as superfícies mucosas, como o intestino. À medida que o trato digestivo do bebé processa o leite materno, os anticorpos maternos revestem o intestino do bebé, ajudando a afastar os vírus gastrointestinais. Os anticorpos contidos no colostro e no leite materno que mais tarde substitui o colostro são cerca de 90% IgA nas pessoas. Embora o leite materno de outros mamíferos também contenha IgA, as quantidades são menores.

Os anticorpos que protegem o bebê, mas que foram produzidos na mãe, oferecem o que se conhece como imunidade passiva. Esta ajuda de relativamente curto prazo dá ao sistema imunitário do bebé a oportunidade de começar a funcionar e terminar o seu desenvolvimento no período imediatamente após o nascimento. À medida que estes anticorpos diminuem durante os primeiros meses de vida, o sistema imunitário do bebé aumenta. Desta forma, a mãe e o bebé trabalham juntos para proteger o bebé dos muitos agentes patogénicos aos quais está exposto nos dias e semanas após o nascimento.

Tal como descrito acima, sabemos que, ao nascer, o sistema imunitário do bebé possui as ferramentas para produzir uma resposta imunitária, mas também sabemos que tem alguns obstáculos a ultrapassar. Então, o que isso significa para a capacidade de um bebê responder a um patógeno potencial?

Em primeiro lugar, e talvez o mais importante, significa que os recém-nascidos correm um risco aumentado de infecção. Na verdade, cerca de 1 em cada 100 infecções da corrente sanguínea ocorre em crianças pequenas. E os bebés prematuros correm um risco ainda maior, uma vez que lhes falta alguma da protecção proporcionada pelos anticorpos maternos e os seus sistemas imunitários não tiveram tanto tempo para amadurecer antes do nascimento. Esta susceptibilidade é uma das razões pelas quais os novos pais são aconselhados a contactar imediatamente o médico do seu filho se um bebé com menos de 2 meses de idade desenvolver febre.

Em segundo lugar, os bebés pequenos correm maior risco de contrair tipos específicos de infecções, especialmente infecções causadas por bactérias conhecidas como encapsuladas, como o Grupo B.Estreptococo(GBS),Estafilococos,Klebsiellaespécies,Haemophilus influenzae tipo b (Hib),meningococo, epneumococo.

Vamos pensar sobre isso da perspectiva das respostas imunes inatas e adaptativas:

Imunidade inata ao nascimento

A resposta imune inespecífica é caracterizada por células fagocíticas, como neutrófilos e macrófagos.Consulte “Partes do sistema imunológico”). Embora os recém-nascidos tenham esses dois tipos de células, eles são limitados em quantidade. Isto é particularmente verdadeiro para os neutrófilos, que muitas vezes são os primeiros a responder contra patógenos e um componente primário do pus. Se um recém-nascido contrai uma infecção, seu sistema imunológico não consegue atender à necessidade de neutrófilos adicionais, permitindo que o patógeno ganhe rapidamente vantagem. E, embora os níveis de macrófagos sejam complementados até certo ponto pelo leite materno, quando uma infecção atingir o ponto de esgotar os neutrófilos, o bebé provavelmente necessitará de cuidados médicos para superar o ataque. Por volta dos 2 meses de idade, os bebês são capazes de superar essa vulnerabilidade.

Imunidade adaptativa ao nascimento

• As respostas das células B dependentes de células T precisam da ajuda das células T para gerar anticorpos. Vários fatores tornam esse processo menos eficiente em recém-nascidos:
  • As interações entre as células apresentadoras de antígenos e as células T não são tão eficazes no recém-nascido, portanto as células T não são estimuladas de forma tão eficaz.
  • Como resultado, as células T produzem níveis mais baixos de citocinas, as moléculas que dirigem a resposta imune adaptativa.
  • Além disso, as proporções dos diferentes tipos de células T são diferentes nos recém-nascidos em comparação com os adultos. Especificamente, os recém-nascidos apresentam níveis mais baixos de células T citotóxicas, que são importantes para matar células infectadas por vírus.
  • Juntos, estes resultam em níveis mais baixos de produção de anticorpos.
  • A produção de anticorpos nesta situação é ainda mais dificultada pelo facto de se tratar de uma nova resposta imunitária, uma vez que não existem respostas imunitárias de memória num recém-nascido que não tenha sido exposto a agentes patogénicos antes do nascimento.
• As respostas das células B independentes das células T não requerem a ajuda das células T. Em vez disso, as células B são ativadas por lipopolissacarídeos ou proteínas repetidas encontradas na superfície de um patógeno, como os açúcares complexos que encapsulam algumas bactérias. Infelizmente, em recém-nascidos, estas respostas são diminuídas. Isto está diretamente relacionado com o aumento da suscetibilidade de uma criança a bactérias, como meningococo, pneumococo e Hib.

Então, agora você deve estar se perguntando: se os recém-nascidos não conseguem apresentar boas respostas imunológicas, por que imunizá-los? Para que um bebê esteja protegido, ele precisa ter um certo nível de imunidade, dependendo do patógeno. No caso de imunizações precoces, como a da hepatite B, o sistema imunitário do bebé é capaz de produzir uma resposta imunitária que é, na maioria dos casos, “suficientemente boa” para protegê-lo. Doses posteriores destas vacinas aumentam a protecção, criando respostas de memória numa altura em que o sistema imunitário está a funcionar melhor. Você pode pensar nessas imunizações precoces como preparar uma bomba. A princípio aparece apenas um pouquinho de água, mas basta que você saiba que o sistema está funcionando. Mais tarde, a bomba funcionará com mais eficiência, produzindo maiores quantidades de água para permitir que você encha o balde.

Curiosamente, como os bebés são particularmente susceptíveis a infecções bacterianas como pneumococo, Hib e meningococo, os médicos estavam ansiosos por protegê-los. Os cientistas finalmente descobriram que, se ligassem uma proteína inofensiva à bactéria, o sistema imunitário do bebé poderia produzir uma resposta de células B dependente de células T e ser protegido mais cedo do que se esperássemos que a funcionalidade independente das células T se desenvolvesse. Agora, os médicos — e os pais — podem proteger melhor os bebés de grande parte do sofrimento, da hospitalização e da morte que costumavam resultar de infecções bacterianas que ocorriam logo após o nascimento.

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